Tulip für Zell- und Gentherapie

Zell- und Gentherapien gehören zu den vielversprechendsten Fortschritten der modernen Medizin. Die erste Welle personalisierter Therapien hat bereits zu besseren Ergebnissen bei den Patienten geführt, und Dutzende weiterer Therapien befinden sich in der klinischen Erprobung. Mehrere stehen kurz vor der endgültigen Zulassung FDA . Der Markt wird in den nächsten fünf Jahren mit einer zweistelligen jährlichen Wachstumsrate von 36,52% wachsen.

Während Zell- und Gentherapien die Behandlung lebensbedrohlicher Krankheiten revolutionieren, stellen sie uns vor eine Reihe von bedeutenden Herausforderungen bei der Herstellung. Herkömmliche Ansätze auf Arzneimittelherstellung sind nicht immer für den zeitlichen Rahmen und die individuelle Anpassung geeignet, die für die Herstellung personalisierter Medikamente erforderlich sind.

Kurz gesagt, diese neuen Therapien erfordern einen neuen Ansatz für den Herstellungsprozess.

Tulip kann den Herstellern von Zell- und Gentherapien dabei helfen, so agil zu arbeiten, wie es diese Behandlungen erfordern.

Durch die Automatisierung der Rückverfolgbarkeit, die Erleichterung von Scale-up/Out und die Vereinfachung von Qualität und Compliance kann Tulip Ihnen helfen, die Produktion in jeder Phase zu beschleunigen.

Gen- und Zelltherapien sind eine neue Klasse der Immuntherapie. Bei diesen Therapien wird die genetische Zusammensetzung der weißen Blutkörperchen eines Patienten oder Spenders verändert, um unter anderem seltene Krebsarten und neurologische Störungen zu bekämpfen.

Gegenwärtig gibt es zwei Methoden zur Verabreichung von Zell- und Gentherapien. Bei beiden müssen T-Zellen entnommen und modifiziert werden, um chimäre Antigenrezeptoren (CARs) zu produzieren. Im Wesentlichen nutzen diese modifizierten T-Zellen das körpereigene Immunsystem, um sich an Tumore anzuheften und ihr Fortschreiten umzukehren.

Die ersten beiden Therapien, die es auf den Markt geschafft haben, Kymriah von Novartis und Yescarta von Kite/Gilead, sind autologe CAR T-Therapien . Bei dieser Methode werden T-Zellen von einem Patienten entnommen, modifiziert und dann an denselben Patienten zurückgegeben. Diese Therapien ermöglichen zwar wirklich personalisierte Behandlungen, aber die kleinen Chargen ("Einzelchargen") und die nicht verhandelbaren Zeitpläne (die Medikamente müssen fertiggestellt werden, solange der Patient noch behandelbar ist) machen ihre Herstellung zu einer Herausforderung.

Im Gegensatz zu autologen CAR T-Therapien, bei denen nur ein einziger Patient behandelt wird, werden bei allogenen CAR T-Therapien T-Zellen von Spendern gesammelt, um eine größere Anzahl von Patienten zu behandeln. Diese Form der personalisierten One-to-many-Therapie hat das Potenzial, mehr Patienten zu erreichen und kann die Zeit bis zur Behandlung verkürzen, da die Unternehmen einen Vorrat anlegen können. Wie autologe Therapien stellen jedoch auch allogene Behandlungen die Hersteller vor eine Reihe von besonderen Herausforderungen. Dazu gehören die Rückverfolgung der Wirksamkeit, Qualität und Stabilität jeder Charge, um die Konsistenz der verschiedenen Dosen zu gewährleisten, sowie die schnelle Skalierung der Produktion.

Die Herstellung von Zell- und Genprodukten ist von Natur aus kompliziert. Aber alle Schwierigkeiten werden durch einen einzigen Faktor verschärft: Zeitdruck. Das halsbrecherische Tempo der Unternehmen, die diese Therapien auf den Markt bringen, wird nur noch von den kurzen und unnachgiebigen Entwicklungszyklen übertroffen, die notwendig sind, um Behandlungen für Patienten bereitzustellen. Infolgedessen sind Agilität, Flexibilität und Datenzugriff für den Herstellungsprozess unerlässlich.

Hier sind die Herausforderungen, vor denen die Unternehmen stehen, die personalisierte Arzneimittel herstellen.

Schnelligkeit - Die Entwicklungszyklen in der Zell- und Gentherapie sind extrem kurz. Jede Charge muss innerhalb weniger Monate hergestellt und dem Patienten verabreicht werden. Daher können lange "Venen-zu-Venen"-Zeiten bedeuten, dass weniger Patienten erreicht werden oder, schlimmer noch, dass das Zeitfenster für die Behandlung verpasst wird.

Hoher manueller Aufwand - Die Herstellung von Zell- und Gentherapien ist manuell und zeitaufwändig. Strenge behördliche Standards für die Dokumentation und die Einhaltung von Vorschriften führen zu einer starken Abhängigkeit von Papier, was zu längeren Zykluszeiten, kostspieligem menschlichem Aufwand und einer höheren Inzidenz von Notations- oder Transkriptionsfehlern führt.

Skalierbarkeit - Die für die personalisierte Medizin charakteristische Variabilität und Individualisierung erschwert die Skalierung zwischen Forschung, Klinik und Markt. Die Replikation von Laborergebnissen und die Übertragung von Technologien im großen Maßstab ist besonders bei biologischen Materialien schwierig, die von Patient zu Patient und von Spender zu Spender unterschiedlich sein können. Erschwerend kommt hinzu, dass viele Therapien mit akademischen Protokollen entwickelt werden, die nicht für die Skalierung konzipiert wurden. Daher ist die Skalierung zur Deckung der Nachfrage und die Ausdehnung auf neue Einrichtungen mit erheblichen Risiken verbunden.

Rückverfolgbarkeit - Der "zirkuläre" Verlauf dieser Therapien macht die Rückverfolgbarkeit unerlässlich. Der Weg von der klinischen Umgebung zur Entnahme bis zu den GMP-Einrichtungen für die Herstellung und zurück umfasst mehrere Übergaben, und die Gewährleistung der Chain of Custody und der Chain of Identity ist ein Muss, um sichere Patientenergebnisse zu erzielen. Mit den derzeitigen Methoden ist eine durchgängige Rückverfolgbarkeit für jede Charge nur mit erheblichem Aufwand möglich, und das Erreichen des vorgeschriebenen Rückverfolgbarkeitsniveaus ist ein sehr manueller, zeitaufwändiger Prozess.

Kleine Chargengrößen - Selbst mit der Verlagerung hin zu allogenen Therapien werden Zell- und Gentherapien in kleinen Chargengrößen hergestellt. Traditionelle Amortisationspläne für die Herstellung, die auf großen Patientenpopulationen und langen Produktlebenszyklen beruhen, funktionieren bei Zell- und Gentherapien oft nicht.

Bedarf an Echtzeitdaten - Mehr als bei herkömmlichen Arzneimittelherstellung Prozessen unterliegen die für die Herstellung von Zell- und Gentherapien erforderlichen Materialien Schwankungen. Das gilt für das Design der viralen Vektoren ebenso wie für die Maximierung von Reinheit und Ertrag. Infolgedessen kann die Herstellung von Zell- und Genprodukten ständige Prozessanpassungen erfordern. Daher ist es wichtig, dass die Hersteller über Echtzeitdaten verfügen, um Entscheidungen zu treffen und bei Bedarf schnell handeln zu können.

Mangel an spezialisierter Software - Eine Menge spezialisierter Hardware erleichtert die Herstellung von Zell- und Gentherapien. Auf dem Gebiet der Software gibt es jedoch vergleichsweise wenig Innovation. Das bedeutet, dass Zell- und Gentherapieunternehmen gezwungen sind, mit Softwarelösungen zu arbeiten, die für ein anderes Herstellungsparadigma entwickelt wurden.

In Anerkennung ihres Potenzials, neue Patientengruppen zu versorgen, bietet die FDA eine beschleunigte Validierung für Zell- und Gentherapien. Um die Validierung zu erhalten, benötigt die FDA jedoch eine Softwareplattform zur Verwaltung und Steuerung des Herstellungsprozesses.

Hier kann Tulip helfen.

Tulip ist eine Anwendungsplattform, die für agile Umgebungen entwickelt wurde. Tulip bietet alle Funktionen, die Sie für die Überwachung und Koordinierung der Produktion in einer GMP-Einrichtung benötigen. Und zwar auf eine Weise, die der Geschwindigkeit, Flexibilität und Rückverfolgbarkeit entspricht, die für personalisierte Therapien erforderlich sind.

Herkömmliche Lösungen für das Produktionsmanagement sind nur langsam zu implementieren. Die durchschnittliche Einführungszeit beträgt 15-16 Monate. Bei der Einführung nach dem Wasserfallmodell können späte oder sich ändernde Anforderungen den Zeitplan nach hinten verschieben und die Time-to-Value verzögern.

Außerdem sind diese Systeme schwer zu ändern. Kleine Anpassungen können Wochen bis Monate dauern. Die Kosten summieren sich.

Mit Tulip können Hersteller Anwendungen erstellen und sie innerhalb von Tagen oder Wochen, nicht Monaten, einsetzen. Die Plattform wurde speziell entwickelt, um eine schnelle Wertschöpfung in regulierten Umgebungen zu ermöglichen. TulipMit dem Application Builder von Applications können Sie mehrere Anwendungen parallel erstellen, gleichzeitig bereitstellen und kontinuierlich iterieren. kann modifiziert, neu konfiguriert und skaliert werden, ohne andere Anwendungen zu beeinträchtigen oder validierte Prozesse zu stören. Das Ergebnis ist eine höhere Flexibilität, schnellere Produktionszyklen und mehr Transparenz in den Prozessen.

Wir arbeiten derzeit mit einigen der größten Pharmahersteller der Welt zusammen. Unsere Kunden aus der Pharmabranche nutzen Tulip für so unterschiedliche Aufgaben wie die Überwachung von Anlagen, digitale Verlaufsdaten und als End-to-End-Produktionsmanagement- und Orchestrierungssystem für die Herstellung von oralen Feststoffdosen. Tulip passt sich an Ihre Produktionslinien an - nicht andersherum.

Hier sind einige der Möglichkeiten, wie Tulip dazu beitragen kann, die besonderen Herausforderungen der Zell- und Gentherapieherstellung zu bewältigen.

Agile Deploys - Tulip bietet die schnellste Time-to-Value von Unternehmenslösungen für die Fertigung. Mit Tulip können Hersteller standortweite Lösungen mit Hilfe agiler Methoden implementieren und so schnell und parallel zielgerichtete, praktikable Lösungen entwerfen. Auf diese Weise können Sie Funktionen einführen und Werte schaffen, ohne Monate mit der Erfassung von Anforderungen und der Entwicklung einer monolithischen Lösung zu verbringen.

Native IoT zur Überwachung von Prozessen - Tulip ist eine native Plattform von IIoT . Das bedeutet, dass Tulip sofort mit Ihren Geräten, Sensoren und Anlagen verbunden werden kann. Dies reduziert den Zeitaufwand für die manuelle Datenerfassung und macht jeden der Datenströme, die für den Nachweis von Qualität und Compliance erforderlich sind, sofort verfügbar.

Prozesstransparenz in Echtzeit - Echtzeit-Analysen sind ein unverzichtbares Instrument zur Minimierung der Durchlaufzeiten und zur Gewährleistung der Qualität. Tulip misst Ihre Fertigungsprozesse und erfasst automatisch Daten von Geräten, Maschinen, Sensoren und Bedienern. Alle von der Plattform erfassten Daten werden in einfach zu konfigurierenden Tabellen gespeichert und können in anpassbaren Analyse-Dashboards visualisiert werden. Dieses Maß an Transparenz liegt in der Regel unterhalb der Validierungsebene und kann dazu beitragen, die Produktion zu beschleunigen, indem Ausfallzeiten vermieden und die Produktionsroutingprozesse verbessert werden.

Automatisierte Rückverfolgbarkeit auf Patientenebene - Die Sicherstellung der Rückverfolgbarkeit auf Chargenebene erfordert einen enormen manuellen Aufwand. Mit Tulip werden der Chargenverlauf und die Genealogie automatisch aufgezeichnet und in durchsuchbaren Datenbanken gespeichert. Tulip Apps können in der Produktion, in Kliniken und am Point of Care sowie zur Koordinierung der Logistik eingesetzt werden und ermöglichen so eine echte Rückverfolgbarkeit von Anfang bis Ende.

Skalierbare, übertragbare Softwaresysteme - Eine der größten Herausforderungen bei herkömmlichen Produktionssystemen ist die Einführung in die Produktion und die Übertragung auf CDMOs. Da Softwarelösungen in der Regel maßgeschneidert sind, benötigt jede neue Einrichtung eine neue Lösung, die von Grund auf neu entwickelt wird. Tulip Anwendungen lassen sich nahtlos skalieren und ausbauen. Vollständige Produktionssysteme können auf neue Einrichtungen übertragen werden. Neue Konfigurationen können innerhalb von Stunden und Tagen abgeschlossen werden, nicht erst nach Monaten. Wenn Sie mit einem CDMO zusammenarbeiten, können die Anwendungen, die Sie während der klinischen Phase entwickeln, in der nächsten Phase auf die neuen Standorte übertragen werden.

Digitale Historienaufzeichnungen - Traditionelle Historienaufzeichnungen sind manuelle, papierbasierte Verfahren. Tulip geht anders mit Historienaufzeichnungen um und macht es einfacher als je zuvor, auf die Teile der Historienaufzeichnungen zuzugreifen, die für die Einhaltung von Vorschriften erforderlich sind.

Vereinfachte Compliance - Vereinfachte Compliance ist ein natürliches Ergebnis von besserer Transparenz, zugänglichen Daten und digitalen Verlaufsaufzeichnungen. Tulip sammelt alle Daten und Aufzeichnungen, die Sie zum Nachweis von Qualität und Compliance benötigen.

Wenn es um Zell- und Gentherapien geht, sind die Interessen der Unternehmen eng mit denen der Patienten verknüpft. Wenn die Vereinfachung der Herstellung einem Unternehmen einen Wettbewerbsvorteil verschafft, indem sie die Zeit bis zur Markteinführung verkürzt, kann sie auch dafür sorgen, dass mehr Patienten die lebensrettende Behandlung erhalten, die sie brauchen.

Doch während Zell- und Gentherapien die Medizin vorantreiben, stoßen sie an die Grenzen der traditionellen Herstellungssysteme.

Tulip bietet eine GMP-fähige Lösung, die für die einzigartigen Herausforderungen der personalisierten Medizin bereit ist. Tulip ist für jede Produktionsphase konfigurierbar und kann Ihnen helfen, Ihre Produkte schneller auf den Markt zu bringen und die Kosten dafür zu senken.

Wenn Sie daran interessiert sind, wie wir Ihnen helfen können, die Herstellung personalisierter Arzneimittel zu vereinfachen, nehmen Sie Kontakt mit uns auf.